El objetivo general del grupo es avanzar en el conocimiento de las encefalopatías espongiformes transmisibles (EETs) y sus agentes causantes. Para ello, se siguen tres líneas de investigación: i) desarrollo de bioensayos para la detección y el diagnostico de estas enfermedades; ii) estudio de los elementos implicados en la replicación y en la patogénesis de los priones y iii) estudio de las diferentes cepas de priones en especies ganaderas y su capacidad de transmisión a humanos.
- AGL2012-37988-C04-04 (2013-2015). Disección in vitro e in vivo de los mecanismos moleculares implicados en la replicación de los priones superando barreras de transmisión existentes en la naturaleza.
- RTA2012-00004-00-00 (2013-2015). Evaluación del potencial zoonótico de la diversidad de cepas de priones circulantes en las especies ganaderas.
- EU-FP7-2009 CT-222887 (2009-2014). Protecting the food chain from prions: shaping European priorities through basic and applied research (PRIORITY).
- CC010-067. (2010-2014). Estimación por bioensayo de la eliminación causada por Priones en los procesos de obtención de hemoderivados.
- CON012-034. (2012-2015). Evaluación de la capacidad de eliminación de la infectividad de los agentes causantes de EETs de la etapa de nanofiltración en el proceso de producción de fibrinógeno
- CON14-004. (2014-2017). Evaluación de la capacidad de eliminación de la infectividad de los agentes causantes de encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) de la etapa de cromatografía de intercambio iónico (DEAE Celulosa).
La contribución más importante ha sido la demostración de que los priones de scrapie de oveja tienen un potencial zoonótico, lo que plantea nuevas cuestiones sobre los posibles vínculos entre los priones animales y humanos (ver artículo 1).
También hemos contribuido a un mejor conocimiento de los elementos que modulan la barrera de transmisión de los priones entre diferentes especies (artículos 2-4).
Nuestros modelos de ratón transgénico que expresan diferentes variantes polimórficas de la PrPC de cabra nos han permitido demostrar que la variante PrP-222K protege contra la infección con scrapie y con EEB. Esto nos permite proponer el alelo 222K como un buen candidato para incluirlo en los programas de selección genética para inducir resistencia a priones en la cabaña caprina (artículos 5,6).
Otras contribuciones en colaboración con otros grupos han permitido avanzar en la comprensión de la patogénesis de estas enfermedades y del papel que juega la PrP en diferentes procesos fisiológicos y/o patológicos (artículos 7-10).
1. Cassard H, Torres JM, Lacroux C, Douet JY, Benestad SL, Lantier F, Lugan S, Lantier I, Costes P, Aron N, Reine F, Herzog L, Espinosa JC, Beringue V, Andréoletti O. Evidence for zoonotic potential of ovine scrapie prions. Nature communications 5, 5821 DOI: 10.1038/ncomms6821.
2. Torres JM, Espinosa JC, Aguilar-Calvo P, Herva ME, Relaño-Ginés A, Villa M, Morales B, Parra E, Alamillo A, Brun J, Castilla S, Molina S, Hawkins SAC, Andreoletti O (2014). Elements Modulating the Prion Species Barrier and Its Passage Consequences. PLoS ONE 9(3), e89722. DOI: 10.1371/journal.pone.0089722.
3. Notari S, Xiao X, Espinosa JC, Cohen Y, Qing L, Aguilar-Calvo P, Kofskey D, Cali I, Cracco L, Kong Q, Torres JM, Zou W, Gambetti P (2014). Transmission characteristics of variably protease-sensitive prionopathy. Emerg Infect Dis 20(12), 2006-2014. DOI: 10.3201/eid2012.140548.
4. Levavasseur E, Privat N, Espinosa JC, Simoneau S, Baron T, Flan B, Torres JM, Haïk S. Molecular modeling of prion transmission to humans. Viruses 2;6(10):3766-77 (2014). DOI: 10.3390/v6103766.
5. Aguilar-Calvo P, Espinosa JC, Pintado B, Gutiérrez-Adán A, Alamillo E, Miranda A, Prieto I, Andreoletti O, Torres JM (2014). Role of the goat K222-PrPC polymorphic variant in prion infection resistance. J. Virol. 88(5), 2670-2676.
6. Lacroux C, Perrin-Chauvineau C, Corbière F, Aron N, Aguilar-Calvo P, Torres JM, Costes P, Brémaud I, Lugan S, Schelcher F, Barillet F, Andréoletti O (2014). Genetic resistance to Scrapie infection in experimentally challenged goats. J. Virol. 88(5), 2406-2413. DOI: 10.1128/JVI.02872-13.
7. Marco-Salazar P, Márquez M, Fondevila D, Rabanal RM, Torres JM, Pumarola M, Vidal E. (2014). Mapping of Neurotrophins and their Receptors in the Adult Mouse Brain and their Role in the Pathogenesis of a Transgenic Murine Model of Bovine Spongiform Encephalopathy. J. Comp. Path. 150, 449-462.
8. Douet JY, Zafar S, Perret A, Lacroux C, Lugan S, Aron N, Cassard H, Ponto C, Corbière F, Torres JM, Zerr I, Andreoletti O (2014). Detection of infectivity in the blood of vCJD and sCJD affected patients. Emerging Infectious Diseases 20(1), 114-7. DOI: 10.3201/eid2001.130353.
9. Simon D, Herva ME, Benitez MJ, Garrido JJ, Rojo AI, Cuadrado A, Torres JM, Wandosell F (2014). Dysfunction of PI3K-Akt-GSK3 pathway is a common feature of cell culture and in vivo prion models. Neuropathol Appl Neurobiol. 40(3):311-26. DOI: 10.1111/nan.12066.
10. Aguilar-Calvo P, García C, Espinosa JC, Andreoletti O, Torres JM (2014). Prion and prion-like diseases in animals. Virus Res. 29. DOI: 10.1016/j.virusres.2014.11.026.
Central Veterinary Institute of Wageningen UR, Holanda; Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Piemonte, Liguria e Valle d'Aosta, Italia; Animal Health and Vetrinary LAboratory Agencies (AHVLA), Reino Unido;INRA École NAtionale Vétérinaire de Toulouse, Francia; Friedrich-Loeffler-Institut, Alemania. National Agricultural Research Foundation, (Grecia); Istituto Superiore Sanitá, Italia.
Third Iberian Congress on Prions. Zaragoza. December 2014; Prion 2014.Trieste (Italy).
Máster de Virología de la Universidad Complutense de Madrid.
Participación como evaluadores de proyectos de convocatorias nacionales e internacionales y de artículos científicos de revistas internacionales.
Miembro del grupo de trabajo de la European Food Safety Authority (EFSA). “Protocol for further laboratory investigations into the distribution of infectivity of Atypical BSE”. EFSA Journal 2014; 12(7): 3798, 55 pp. DOI:10.2903/j.efsa.2014.3798.
Aguilar Calvo Patricia. 10/12/2014. Role of Polymorphic variants of the prion protein on the resistance/susceptibility to prion infection. Drs: JM Torres y JC Espinosa. Facultad de Veterinaria. Universidad Complutense de Madrid.